Um extrato de canábis rico em CBDA apresentou resultados encorajadores no âmbito de um ensaio clínico controlado por placebo realizado com crianças e adolescentes com perturbações do espectro autista (PEA).
Conhecido como NTI164, este tratamento experimental passou agora para a fase 3, tendo a empresa australiana de biotecnologia Neurotech International anunciado a administração da primeira dose a um participante no âmbito do seu estudo de maior escala, denominado «Beyond Harmony».
Esta decisão surge na sequência da publicação do ensaio HARMONY de fase II/III na revista com revisão por pares Neurotherapeutics. Este estudo aleatório e duplo-cego comparou o NTI164 com um placebo e evidenciou diferenças estatisticamente significativas no que diz respeito ao seu critério de avaliação principal, bem como a várias medidas de funcionamento adaptativo, ansiedade e comportamento social.
Estes resultados provêm de um ensaio clínico relativamente restrito e de curta duração. No entanto, oferecem uma primeira visão controlada de uma formulação que difere consideravelmente dos produtos com predominância de CBD mais frequentemente estudados na investigação sobre canabinóides.
O que é o NTI164, este extrato de canábis rico em CBDA?
O NTI164 é um extrato de canábis oral padronizado de espectro completo, desenvolvido a partir de variedades exclusivas de Cannabis sativa. A sua característica mais distintiva reside no seu perfil canabinóide.
O produto em estudo é composto por 62% de ácido canabidiólico (CBDA) e de 14% de canabidiol (CBD), acompanhados por quantidades muito mais reduzidas de CBGA (0,44 %), de CBDV (0,06 %) e de THC (0,08 %).
Esta composição faz do NTI164, acima de tudo, uma formulação rica em CBDA, em vez de uma preparação convencional com predominância de CBD. O estudo publicado descreve o produto como uma combinação de CBDA, CBD e canabinóides secundários com teores extremamente baixos de THC.
No âmbito do estudo HARMONY, o extrato foi administrado por via oral duas vezes por dia. Os participantes começaram com uma dose de 5 mg/kg/dia, que foi progressivamente aumentada até uma dose máxima tolerada alvo de 20 mg/kg/dia.
Quais foram os resultados concretos do ensaio HARMONY controlado por placebo?
O ensaio recrutou 61 participantes com TEA de nível II ou III, o que corresponde a necessidades de apoio moderadas a graves na população estudada. Cinquenta e quatro deles concluíram a fase duplo-cega de oito semanas e foram incluídos na análise principal, distribuídos entre o NTI164 e o placebo. A sua idade média era ligeiramente superior a 12 anos.
O critério de avaliação principal foi a escala Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), uma escala de sete pontos avaliada pelo clínico e que mede a gravidade global da doença.
Após oito semanas, a diferença ajustada entre o NTI164 e o placebo foi de -1,65 pontos (IC a 95 %: -2,29 a -1,01; p < 0,001). Segundo os investigadores, o efeito estimado correspondia a uma melhoria de cerca de uma categoria na escala CGI-S.
Foram também observadas diferenças na escala Vineland-3, que avalia o funcionamento adaptativo. Em comparação com o placebo, o grupo NTI164 registou diferenças estatisticamente significativas em termos de comunicação, autonomia funcional, socialização e pontuação global do composto de comportamento adaptativo.
Os resultados relativos à reatividade social foram mais mistos. Observaram-se diferenças significativas na cognição social, bem como nos interesses restritos e nos comportamentos repetitivos. As melhorias observadas em termos de consciência social e comunicação social não atingiram o limiar de significância estatística, enquanto não foi detetada qualquer diferença no que diz respeito à motivação social. A pontuação global no SRS-2 ficou ligeiramente abaixo do limiar convencional de significância estatística, com um valor de p = 0,055.
A ansiedade melhorou de acordo com várias medidas, mas nem todos os critérios de avaliação foram positivos
O estudo HARMONY também analisou os sintomas emocionais e comportamentais através de vários questionários preenchidos pelos cuidadores.
Na escala de ansiedade, depressão e humor (ADAMS), foram observadas diferenças estatisticamente significativas a favor do NTI164 no que diz respeito ao humor depressivo, à evitação social, à ansiedade geral e aos comportamentos compulsivos. A pontuação total da ADAMS também diferiu significativamente da do placebo. No entanto, tal não se verificou no caso dos comportamentos maníacos/hiperativos.
Um questionário distinto, específico para a ansiedade associada ao autismo, apresentou um resultado igualmente matizado. A incerteza e a ansiedade de separação melhoraram significativamente em comparação com o placebo, enquanto a ansiedade de desempenho e a excitação ansiosa não atingiram o limiar de significância estatística. A pontuação total aproximou-se desse limiar, mas permaneceu acima do limiar convencional, com um valor de p = 0,056.
O tratamento também não conduziu a uma melhoria significativa dos distúrbios globais do sono. A maioria dos indicadores do sono revelou poucas diferenças entre os grupos, embora um subdomínio específico tenha atingido o limiar de significância estatística.
Estes resultados secundários mistos têm a sua importância: embora o estudo tenha evidenciado vários sinais encorajadores, estes não permitem concluir que o NTI164 tenha melhorado todas as dimensões avaliadas.
E quanto à segurança do NTI164?
Os resultados em termos de segurança revelaram-se relativamente tranquilizadores, dentro dos limites de um estudo de oito semanas.
No total, ocorreram 41 eventos adversos em 26 participantes durante o período de duplo-cego. Os investigadores classificaram-nos como ligeiros, não graves, transitórios e de resolução espontânea; não foi relatado nenhum evento adverso grave.
Os eventos mais frequentemente registados incluíram náuseas, dores de cabeça, dores abdominais e ansiedade. Estes distribuíram-se pelos dois grupos de tratamento, enquanto os investigadores não relataram qualquer alteração clinicamente significativa nos resultados laboratoriais ou nos sinais vitais.
Sete dos 61 participantes iniciais não concluíram a fase duplo-cega, dos quais quatro interromperam o tratamento devido ao sabor do produto e um devido a intolerância ao óleo.
Serão necessários ensaios mais longos e em maior escala para caracterizar mais detalhadamente o perfil de segurança, especialmente se o NTI164 se destinar a uma utilização prolongada na população pediátrica.
De 54 participantes num ensaio de fase 3 que poderá incluir até 200 crianças
Este ensaio subsequente já teve início. A 21 de setembro de 2026, a Neurotech International anunciou que o primeiro participante tinha recebido o tratamento no âmbito do Beyond Harmony, o seu estudo pivotal de fase 3.
Este novo ensaio está a ser realizado em seis centros na Austrália e deverá recrutar até 200 crianças com TEA. Tal como o HARMONY, trata-se de um ensaio aleatório, duplo-cego e controlado por placebo, mas utiliza um protocolo adaptativo que permite alterações predefinidas na sequência de análises intermédias, mantendo ao mesmo tempo o quadro estatístico do estudo.
Os desafios são, portanto, ainda mais significativos. O estudo HARMONY apresenta resultados controlados promissores para este extrato de canábis rico em CBDA invulgar, mas a dimensão limitada da sua população e a duração de oito semanas do período controlado por placebo deixam questões importantes por responder.
O estudo «Beyond Harmony» permitirá agora verificar se estes resultados podem ser reproduzidos num grupo significativamente maior. Até lá, o NTI164 continua a ser um tratamento experimental, e não um tratamento estabelecido à base de canabinóides para o autismo.
