Um ensaio clínico de fase II apresentado na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer em Londres sugere que uma formulação oral purificada que combina THC e CBD possa reduzir significativamente a agitação em pessoas com demência em fase avançada.
Os resultados do ensaio LiBBY, apresentados por investigadores da Universidade de Medicina da Carolina do Sul e da Universidade de Georgetown, indicam que o tratamento resultou em melhorias rápidas e duradouras, apresentando simultaneamente um perfil de segurança comparável ao de um placebo.
Estes resultados suscitam grande interesse, uma vez que a agitação continua a ser um dos sintomas mais difíceis de tratar nos doentes com demência em fase terminal, e as opções terapêuticas atuais estão frequentemente associadas a uma eficácia limitada e a efeitos secundários significativos.
Redução rápida e duradoura da agitação
O ensaio LiBBY (Life’s end Benefits of cannaBidiol and tetrahYdrocannabinol) recrutou 120 participantes elegíveis para cuidados paliativos, nos quais doença de Alzheimer ou outras formas de demência, em 10 centros médicos nos Estados Unidos. A fim de reduzir o stress dos participantes, todas as consultas do estudo foram realizadas no domicílio ou no local de residência dos participantes.
Os investigadores avaliaram um óleo oral de qualidade farmacêutica contendo 2 mg de THC por cada 100 mg de CBD, a administrar duas vezes por dia, comparando-o com um placebo no âmbito de um estudo aleatório, duplo-cego e controlado por placebo. Nem os doentes, nem os cuidadores, nem os médicos sabiam quem recebia o tratamento ativo.
Desde o início do estudo até à semana 1, os participantes receberam meia dose (2 mg de THC e 100 mg de CBD, duas vezes por dia) ou um placebo. Durante as semanas 2 a 12, os participantes receberam a dose completa do tratamento (4 mg de THC e 200 mg de CBD, duas vezes por dia) ou um placebo.
O critério de avaliação principal foi avaliado após duas semanas utilizando o Inventário de Agitação de Cohen-Mansfield (CMAI), uma escala padronizada que mede 29 comportamentos relacionados com a agitação. Os doentes que receberam o tratamento ativo apresentaram uma redução nos escores de agitação superior em 6,27 pontos à observada no grupo do placebo. Esta melhoria manteve-se significativa após 12 semanas.
Uma avaliação secundária utilizando a Impressão Clínica Global da Alteração Comportamental também revelou resultados convincentes. Segundo os investigadores, 83,9% dos doentes que receberam o tratamento apresentaram uma melhoria comportamental após duas semanas, contra 30,5% no grupo do placebo. Na semana 12, a taxa de resposta atingiu 87,2% no grupo de tratamento, contra 23,6% com o placebo.
Uma potencial alternativa aos tratamentos existentes
A agitação associada à demência em fase avançada manifesta-se frequentemente através de agressividade, agitação e sofrimento emocional, o que representa um fardo pesado tanto para os doentes como para os cuidadores. Os medicamentos atuais, nomeadamente sedativos e antipsicóticos como o Valium ou o Haldol, podem proporcionar um alívio limitado, ao mesmo tempo que aumentam o risco de efeitos secundários indesejáveis.
«Estes resultados do ensaio clínico são extremamente impressionantes e revelaram um nível de resposta nunca antes observado em ensaios clínicos relacionados com a demência. É raro ver cerca de 90% dos doentes de um ensaio a responderem positivamente a um novo medicamento», afirmou o co-investigador principal Jacobo Mintzer.
A sua colega, a investigadora Brigid Reynolds, explicou a necessidade médica não satisfeita: «A agitação afeta muitas pessoas com demência em fase avançada, provocando sintomas como agitação, agressividade e sofrimento emocional que podem ter um impacto profundo nos doentes e nos seus cuidadores. As opções terapêuticas atuais são limitadas e vêm frequentemente acompanhadas de efeitos secundários significativos, o que sublinha a necessidade de dispor de tratamentos mais seguros e eficazes.»
O estudo também registou taxas semelhantes de efeitos indesejáveis entre o grupo submetido ao tratamento ativo e o grupo submetido ao placebo, tendo as infeções e os distúrbios gastrointestinais ocorrido em níveis esperados para esta população de doentes frágeis.
Os investigadores alertam contra qualquer comparação do tratamento com produtos comerciais
Apesar destes resultados encorajadores, a equipa de investigação esclareceu que a formulação utilizada no ensaio LiBBY não deve ser confundida com os produtos à base de THC ou de CBD disponíveis no mercado.
«Não se deve presumir que os produtos disponíveis em dispensários ou online sejam equivalentes ao que foi estudado neste ensaio», afirmou a Sra. Reynolds. «O medicamento utilizado nesta investigação foi cuidadosamente formulado, fabricado e administrado sob estreita supervisão médica. Os produtos à base de THC e de CBD vendidos sem receita médica ou disponíveis no mercado podem apresentar grandes variações em termos de composição, qualidade e dosagem, o que os torna potencialmente ineficazes ou mesmo nocivos.»
Uma cuidadora que participou no estudo descreveu melhorias emocionais notáveis, embora nunca tenha sabido se a sua mãe tinha recebido o tratamento ativo ou um placebo. «Ela parecia mais feliz», afirmou Laura. «Sentimos alegria. Ainda havia momentos de cumplicidade.»
Estes resultados, publicados por MedicalXpress, continuam a ser preliminares até à sua publicação numa revista com revisão por pares. No entanto, este ensaio constitui um dos sinais clínicos mais convincentes até à data a favor do potencial das formulações purificadas de THC e de CBD como opção terapêutica para a agitação associada à demência avançada, ao mesmo tempo que sublinha a importância de distinguir as preparações farmacêuticas dos produtos derivados da canábis vendidos a retalho.
