Cannabigerol contra a obesidade: um novo estudo revela como os extractos de canábis ricos em CBG atacam a gordura corporal

Um estudo recentemente publicado no International Journal of Molecular Sciences explora o potencial anti-obesidade dos extractos de Cannabis sativa com predominância de CBG (canabigerol)

A investigação, intitulada “Potencial comparativo anti-obesidade dos extractos de inflorescência de Cannabigerol-dominante Cannabis sativa L. através da regulação diferencial do metabolismo lipídico em células 3T3-L1”, foi conduzida por cientistas da Universidade Wonkwang e instituições colaboradoras na Coreia do Sul. Utilizando um modelo laboratorial amplamente reconhecido de desenvolvimento de células adiposas, a equipa investigou como extratos ricos em canabigerol (CBG) afetam as vias moleculares relacionadas com a obesidade.

Embora as descobertas permaneçam limitadas a condições in vitro, os resultados sugerem que extratos dominantes de CBG podem regular a formação de células adiposas, o armazenamento de lípidos e o gasto de energia através de vários mecanismos complementares.

Obesidade e a procura de terapias multi-alvo

A obesidade é um distúrbio metabólico crónico caracterizado por uma acumulação excessiva de gordura e intimamente associado à diabetes tipo 2, à hipertensão e às doenças cardiovasculares. As estratégias farmacológicas existentes, como os bloqueadores do recetor CB1 ou os agonistas do recetor GLP-1, podem ser eficazes, mas são frequentemente acompanhadas de efeitos secundários significativos ou de custos elevados.

Neste contexto, os investigadores estão cada vez mais interessados em compostos à base de plantas capazes de atuar simultaneamente em várias vias metabólicas. A Cannabis sativa contém uma vasta gama de moléculas bioactivas, incluindo os principais canabinóides, como o CBD e o THC, bem como compostos menores, como o CBG, CBC e CBN.

Enquanto o CBD já foi estudado pelo seu potencial papel na redução da lipogénese e na promoção da lipólise, os efeitos metabólicos do CBG são muito menos conhecidos. O novo estudo tenta preencher esta lacuna.

Quatro extractos, um canabinóide dominante

Os investigadores prepararam quatro extractos de inflorescências dominantes de CBG de Cannabis sativa, utilizando etanol em concentrações de 30%, 50%, 70% e 99,5%. Estes extractos foram designados por EC30, EC50, EC70 e EC99.5.

A análise química por UPLC confirmou a presença de sete canabinóides, sendo o CBG e o seu precursor ácido CBGA os constituintes predominantes. O canabicromeno (CBC) também foi detectado. É de notar que a concentração total de CBG aumentou paralelamente à concentração de etanol, com um pico no extrato de etanol a 99,5%.

Esta correlação revelou-se importante: o extrato que contém a maior concentração de canabinóides, CE99.5, mostrou consistentemente a maior atividade biológica em experiências subsequentes.

Bloqueio da diferenciação das células adiposas

Para avaliar a atividade anti-obesidade, a equipa utilizou a linha celular 3T3-L1, um modelo padrão in vitro para estudar a diferenciação dos adipócitos. Estes pré-adipócitos podem ser induzidos a amadurecer em células armazenadoras de gordura, imitando aspectos-chave da adipogénese.

Nos quatro extractos, os investigadores observaram uma inibição dose-dependente da diferenciação das células adiposas. A coloração com Oil Red O, que mede a acumulação de lípidos, revelou que o CE99.5 obteve a maior supressão, inibindo a diferenciação até 62% nas concentrações testadas.

É importante notar que a viabilidade celular permaneceu acima de 90% na maioria das concentrações para CE30, CE50 e CE70, enquanto o CE99.5 manteve uma viabilidade aceitável em doses moderadas. Isso sugere que o efeito inibitório não foi simplesmente devido à citotoxicidade.

Regulação negativa da adipogénese e da lipogénese

A nível molecular, os extractos reduziram significativamente a expressão dos principais marcadores da adipogénese e da lipogénese.

Genes como PPARγ e C/EBPα, reguladores-chave da formação de adipócitos, foram marcadamente desregulados após o tratamento, particularmente com CE99.5. Da mesma forma, os factores lipogénicos, incluindo SREBP-1c e FAS, que regulam a síntese de ácidos gordos, foram significativamente suprimidos.

A análise das proteínas confirmou estes resultados. Em alguns casos, o CE99.5 reduziu a expressão de proteínas adipogénicas em mais de 80% em comparação com células diferenciadas não tratadas.

Coletivamente, estes resultados indicam que os extractos de Cannabis sativa com predominância de CBG podem interferir tanto com a formação de novas células adiposas como com a síntese de lípidos no seu interior.

Estimulação da lipólise e escurecimento da gordura branca

Para além de inibir a formação de gordura, o estudo examinou também se os extractos podiam melhorar a degradação dos lípidos e o gasto energético.

As enzimas lipolíticas HSL (lipase sensível às hormonas) e ATGL (lipase dos triglicéridos adiposos), indispensáveis à degradação dos triglicéridos, foram significativamente aumentadas após o tratamento. Nas células tratadas com CE99.5, os níveis de proteína ATGL aumentaram até 11,7 vezes em comparação com os controlos diferenciados.

Os extractos aumentaram igualmente os marcadores associados ao acastanhamento do tecido adiposo branco, incluindo UCP1 e PGC-1α. O acastanhamento é o processo pelo qual as células adiposas brancas adoptam as caraterísticas das células adiposas castanhas, tornando-se metabolicamente mais activas e capazes de dissipar a energia sob a forma de calor.

No extrato mais eficaz, os níveis de proteína UCP1 aumentaram quase nove vezes. Segundo os autores, esta dupla ação – redução da acumulação de lípidos e aumento da utilização dos lípidos e da termogénese – sugere um perfil metabólico “multi-alvo”.

O papel do canabigerol e o efeito de comitiva

Embora os extractos contenham vários canabinóides, os investigadores sublinham o papel central do CBG como constituinte dominante. Referem-se igualmente ao conceito de “efeito de comitiva“, segundo o qual vários canabinóides e terpenóides interagem de forma sinérgica para produzir resultados farmacológicos mais amplos.

Investigações anteriores sugeriram o envolvimento do CBG na regulação metabólica e na resistência à insulina, mas os estudos mecanicistas aprofundados foram limitados. Este novo trabalho apoia a ideia de que as formulações com predominância de CBG podem influenciar o metabolismo lipídico através da modulação coordenada da adipogénese, lipogénese, lipólise e vias termogénicas.

No entanto, os autores têm o cuidado de notar que o extrato representa uma mistura complexa. A contribuição específica de cada canabinóide menor ainda precisa ser esclarecida por mais pesquisas envolvendo compostos isolados.

Limitações da evidência in vitro

Apesar dos resultados promissores, o estudo continua limitado a experiências de cultura de células. O modelo 3T3-L1 é amplamente utilizado para estudar a biologia dos adipócitos, mas não pode reproduzir a complexidade do metabolismo de todo o organismo.

Os investigadores reconhecem que são necessários mais estudos in vivo para avaliar a segurança a longo prazo, a farmacocinética e os resultados metabólicos reais. Subsistem igualmente questões sobre a dosagem ideal, a biodisponibilidade e as potenciais interações com outras vias metabólicas.

No entanto, estes resultados contribuem para a literatura científica dedicada ao estudo de canabinóides não-intoxicantes para além do CBD, nomeadamente no contexto da saúde metabólica.

Uma nova direção para a investigação sobre canabinóides?

À medida que o interesse pelos canabinóides menores continua a crescer, estudos como este destacam como os extractos de Cannabis sativa podem atuar em múltiplos alvos biológicos simultaneamente. Embora a tradução clínica esteja longe de estar estabelecida, os dados sugerem que os extratos ricos em CBG podem representar uma nova via de investigação no domínio da obesidade.

Para o sector da cannabis, as implicações nesta fase são em grande parte científicas e não comerciais. O estudo não apoia produtos específicos ou reivindicações terapêuticas, nem sugere qualquer aplicação clínica imediata.

No entanto, ao mapear a forma como os extratos dominantes de canabigerol interagem com as vias metabólicas lipídicas fundamentais, a pesquisa fornece uma base para futuras investigações, que podem, em última análise, esclarecer se os canabinóides menores podem desempenhar um papel no tratamento de doenças metabólicas.

Por enquanto, em condições laboratoriais, os extractos de Cannabis sativa ricos em CBG demonstraram efeitos mensuráveis e multipathways na biologia das células adiposas.