Hexacanabitriol: o canabinóide anti-cancro?

Os cientistas descobriram recentemente quatro novos canabinóides naturais, um dos quais com excelentes propriedades quimiopreventivas e anti-cancerígenas – pelo menos em laboratório. Embora estes canabinóides sejam derivados ou análogos do CBD, a investigação mostra que poderiam superar o CBD como agente antioxidante. Estes novos canabinóides, em particular o hexacanabitriol, possuem um grupo funcional denominado 2-hidroxi-delta1,7 hexometileno que facilita a sua interação com os reguladores do stress oxidativo.

Os canabinóides derivados de plantas, os fitocanabinóides, apresentam uma grande diversidade estrutural. Esta diversidade assume a forma de grupos funcionais, tais como ácidos (COOH), hidroxilos (OH), oxigénio, carbono e hidrogénio. O grupo funcional ligado a um canabinóide desempenha um papel essencial na determinação do recetor que pode ser afetado pelo canabinóide. É por esta razão que os canabinóides produzem efeitos diferentes.

Desde o isolamento oficial do CBD na década de 1940, os cientistas têm trabalhado incansavelmente para estudar os compostos à base de canábis e a forma como podem ser úteis para os seres humanos. Estes esforços incansáveis levaram à descoberta de canabinóides ácidos, análogos dos principais canabinóides com cadeias de carbono encurtadas ou alongadas, e alguns com componentes dispostos de forma oxidativa. Foram registados cerca de 150 canabinóides, a maioria dos quais com um potencial terapêutico único ou outro.

Um artigo recente no Journal of National products refere a existência de quatro novos canabinóides, nomeadamente

• Anidrocanabimoveno
• 1,2-dihidroxicanabidiol
• 3,4-dehydro-1,2-dihydroxycannabidiol
• Hexacanabitriol

Não há necessidade de entrar em pânico com os nomes; estes são simplesmente compostos de CBD com um átomo de hidrogénio extra na sua estrutura. Formam-se após exposição prolongada do cânhamo CBD ao ar ou através da conversão enzimática do CBD. No entanto, a investigação ainda não sabe quanto tempo o cânhamo com CBD precisa de ser exposto ao ar para obter estes canabinóides.

Embora os quatro novos canabinóides partilhem certas semelhanças com o CBD, pensa-se que o hexacanabitriol (HCBT) possui mais capacidades quimiopreventivas e anticancerígenas do que os outros.

O que é que sabemos sobre o hexacanabitriol?

Como é formado?

O hexacanabitriol (HCBT) é um derivado hidroxilado do CBD. Partilha algumas semelhanças estruturais com o CBD e o canabitriol (CBT). Enquanto o canabitriol é formado pela exposição do THC do cânhamo ao ar durante um longo período de tempo, o hexacanabitriol é formado pela conversão enzimática do CBD através da adição de hidrogénio ou oxidação. As enzimas envolvidas nesta conversão ainda não foram identificadas.

Como é que interage com os receptores?

O hexacanabitriol (HCBT) é um canabinóide não intoxicante que se mostra promissor no tratamento do cancro. Embora só tenha sido relatado pela primeira vez em 2022, os pesquisadores acreditam que pode ter melhores propriedades quimiopreventivas e anticâncer do que o CBD, seu composto original. O HCBT não interage com os receptores CB, mas demonstrou desempenhar um papel essencial como agente antioxidante.

A diferença estrutural entre o CBD e o HCBT desempenha um papel fundamental na forma como o CBD pode interagir com os receptores CB e o HCBT não. Os receptores contêm bolsas que interagem especificamente com determinadas moléculas ou estruturas de um composto canabinóide. A natureza da bolsa de ligação e as moléculas presentes nos canabinóides determinam a sua capacidade de ligação.

Por exemplo, a investigação mostra que é necessário um mínimo de 3 átomos de carbono para iniciar uma interação com receptores CB1, e que esta atividade aumenta com o número de átomos de carbono. É por isso que a maioria dos canabinóides de cadeia longa oferece uma interação mais potente com os receptores.

O HCBT tem uma forte propriedade antioxidante graças à parte hidrogenada do seu composto. A investigação mostra que quanto maior for o número de grupos OH e COOH num canabinóide, mais provável é a sua atividade antioxidante. É por esta razão que os canabinóides ácidos têm uma propriedade antioxidante mais potente do que as suas formas neutras.

É de notar que os radicais livres desempenham um papel essencial no desenvolvimento do cancro. Perturbam o equilíbrio interno e criam um ambiente propício ao desenvolvimento de células cancerígenas. A acumulação contínua de radicais livres pode levar a um stress oxidativo que danifica as células. No entanto, esta atividade é controlada por dois reguladores principais conhecidos como Nrf2 (fator nuclear relacionado com o eritróide2) e BACH1 (domínio BTB e homólogo CNC 1).

O Nrf2 é um dos principais reguladores da homeostasia (equilíbrio interno) nas células. É ativado durante o stress oxidativo e a inflamação e desempenha um papel fundamental na forma como respondemos a diferentes formas de stress. Em condições normais, a degradação da proteína Nrf2 é baixa. Quando as células são expostas ao stress oxidativo, este interfere com a degradação da Nrf2 e provoca a sua estabilização. O aumento dos níveis de Nrf2 com agentes quimiopreventivos ajuda a proteger as células contra o stress oxidativo e os danos. Isto é importante para desencadear a citoprotecção (proteção celular) contra várias doenças crónicas ligadas à inflamação e aos componentes pró-oxidantes.

A investigação atual revelou um possível papel do hexacanabitriol na ativação dos componentes Nrf2. Os componentes Nrf2 são activados pelo 2-hidroxi-delta1,7 hexometileno presente no hexacanabitriol.

Os agentes quimiopreventivos podem aumentar a expressão dos genes alvo Nrf2 e induzir enzimas citoprotectoras. Isto pode desempenhar um papel importante na redução dos factores de stress ambiental que contribuem para o peso da inflamação, do cancro e de outras doenças degenerativas.

O hexacanabitriol é seguro?

O hexacanabitriol foi extraído do cânhamo e formado a partir da oxidação do CBD pelo ar. Sendo um canabinóide derivado do cânhamo que partilha algumas semelhanças com o CBD, não é intoxicante e está presente apenas em quantidades vestigiais na planta. De momento, não existem produtos que contenham HCBT. A maior parte das informações sobre os seus efeitos anti-cancerígenos e quimiopreventivos provém unicamente de um relatório de laboratório.

Uma vez que está presente no cânhamo em quantidades vestigiais, as pessoas que queiram experimentar a HCBT terão de se contentar com um composto sintético. No entanto, esta é uma solução arriscada, uma vez que alguns canabinóides sintéticos podem não ser seguros para os seres humanos.