GACP, GMP, EU-GMP: compreender as normas de qualidade da canábis medicinal

Quem se interessa pela canábis medicinal acaba, mais cedo ou mais tarde, por se deparar com uma avalanche de siglas: GACP, GMP, EU-GMP.

Estas siglas não são meros sinónimos técnicos: designam etapas regulamentares distintas que uma flor ou um extrato de canábis tem de cumprir antes de poder ser legalmente prescrito a um doente. Compreender onde começa uma e onde termina a outra é essencial para quem trabalha na cultura, transformação ou importação, ou simplesmente procura compreender por que razão a canábis medicinal tem esse preço.

[trp_hide]Antes de entrarmos em pormenores, é necessário um esclarecimento terminológico: em francês, GMP traduz-se por BPF, ou seja, Boas Práticas de Fabrico. Ambas as siglas designam exatamente a mesma norma; GMP é a sigla inglesa (Good Manufacturing Practice), BPF o seu equivalente oficial em francês, utilizado nomeadamente pela ANSM (Agência Nacional de Segurança dos Medicamentos) e em todos os textos regulamentares franceses e europeus traduzidos. Assim, encontram-se indistintamente «GMP», «BPF» ou «EU-GMP» / «BPF europeias» na documentação, consoante a língua de redação, mas trata-se sempre do mesmo referencial.[/trp_hide]

O que é a GACP?

GACP significa Good Agricultural and Collection Practices, ou seja, em português, Boas Práticas Agrícolas e de Colheita. Trata-se de um referencial de qualidade internacional, inicialmente desenvolvido pela Organização Mundial da Saúde para plantas de uso medicinal em geral, que regulamenta a forma como uma planta é cultivada, colhida, seca e, posteriormente, manuseada nas suas primeiras etapas de transformação.

No caso da canábis, a GACP abrange toda a vertente agrícola da cadeia de produção: seleção de sementes, condições de cultivo, irrigação, combate a pragas e bolores, técnicas de colheita, secagem e maturação pós-colheita. O objetivo é duplo: garantir a uniformidade do produto de um ciclo de cultivo para o outro e limitar os riscos de contaminação (pesticidas, metais pesados, bolores, carga microbiana…).

As BPAC não são específicas da canábis: trata-se do mesmo conjunto de normas que se aplica a outras plantas medicinais utilizadas no fabrico de medicamentos. Mas, no caso da canábis, a flor constitui, muitas vezes, a própria forma farmacêutica final, ao contrário da maioria das plantas medicinais, que são sempre transformadas em extratos, o que confere à conformidade com as BPAC um peso especial: uma colheita torna-se diretamente o medicamento entregue ao doente. E, se não for bem controlada, é o doente que paga as consequências.

GMP, BPF, EU-GMP: qual é a diferença?

GMP, ou BPF em francês, designa as Boas Práticas de Fabrico, um quadro de referência farmacêutico muito mais abrangente e exigente do que a GACP.

Aplica-se assim que a matéria vegetal sai da exploração agrícola para entrar na fase de transformação: conclusão da secagem, trituração, extração, formulação, acondicionamento, rotulagem, armazenamento e distribuição. As BPF não dizem respeito apenas à canábis: regem a quase totalidade dos produtos farmacêuticos em todo o mundo, desde vacinas a analgésicos.

EU-GMP, ou BPF europeias, corresponde à versão específica desta norma na União Europeia, codificada no EudraLex Volume 4. É significativamente mais exigente do que as normas GMP aplicadas em certas jurisdições não europeias, como a certificação canadiana GPP, por exemplo, ou as BPF de nível alimentar/suplementos que regulam grande parte da indústria da canábis nos Estados Unidos.

As BPF europeias impõem ambientes de produção de classe farmacêutica (salas brancas), processos validados, monitorização ambiental contínua, rastreabilidade completa dos lotes e, acima de tudo, a validação de cada lote por uma Pessoa Qualificada (PQ), indivíduo legalmente responsável por certificar que um lote cumpre as especificações antes da sua colocação no mercado.

Esta distinção tem consequências concretas. Uma empresa canadiana certificada segundo as BPF, por exemplo, não pode vender automaticamente na UE: tem de obter uma certificação EU-GMP distinta, um processo que demora geralmente entre 12 e 24 meses e pode custar entre 500 000 euros e vários milhões de euros, dependendo da dimensão das instalações e da infraestrutura já existente.

Onde termina a GACP e onde começam as BPF?

Esta é a questão que mais confusão suscita, e a regulamentação europeia responde diretamente a ela. O Anexo 7 das diretrizes BPF da UE, dedicado ao fabrico de medicamentos à base de plantas, define com precisão o ponto de transição entre os dois referenciários.

Na prática, a GACP abrange o cultivo até ao momento em que a matéria vegetal colhida é seca, cortada e está pronta para ser considerada matéria-prima vegetal estável e armazenável, ou seja, a flor em bruto na sua forma estabilizada. A partir desta fase, qualquer etapa adicional de transformação (trituração, extração, descarboxilação, padronização, formulação em óleo ou cápsula, acondicionamento final) está abrangida pelas BPF.

Há uma nuance que merece ser esclarecida, pois, no caso da canábis, o «produto acabado» é, por vezes, simplesmente a própria flor seca, vendida tal como está para vaporização, em vez de ser transformada em extrato. Neste caso, a transição de GACP para BPF ocorre mais cedo do que no caso de um óleo de canábis: mesmo etapas aparentemente simples (secagem final com uma humidade relativa farmacêutica precisa, trituração até se obter um produto homogéneo, acondicionamento primário destinado à dispensa) são geralmente sujeitas a supervisão BPF, uma vez que a própria flor constitui a forma galénica entregue ao doente.

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) publicou, aliás, perguntas e respostas específicas sobre esta fronteira exata, aplicada às plantas trituradas e aos extratos vegetais utilizados como substâncias ativas, precisamente porque o limite nem sempre é intuitivo.

A hipótese de trabalho mais segura para um produtor verticalmente integrado continua a ser a seguinte: o cultivo, a secagem e o refinamento estão abrangidos pelas Boas Práticas de Cultivo e Colheita (GACP); tudo o que se segue (transformação final e embalagem) está abrangido pelas BPF.

Que países o exigem?

A GACP constitui uma base quase universal na maioria dos mercados de canábis medicinal legal em todo o mundo; não é exclusiva da Europa.

Os países com programas de canábis medicinal maduros ou emergentes, nomeadamente na América Latina, em África e em certas regiões da Ásia, exigem cada vez mais um cultivo certificado pela GACP como condição mínima para a autorização, mesmo quando as BPF para os produtos acabados ainda não são obrigatórias.

As BPF europeias, por outro lado, são muito mais limitadas geograficamente. Constituem uma obrigação legal nos 27 Estados-Membros da UE para qualquer medicamento ou matéria-prima à base de canábis destinada a integrar a composição de um produto farmacêutico acabado comercializado no seio do bloco.

A Alemanha, atualmente o maior mercado de canábis medicinal na Europa, aplica esta exigência de forma rigorosa através do seu regulamento relativo ao fabrico de medicamentos e substâncias ativas (AMWHV), em complemento ao quadro europeu.

A França, os Países Baixos, a Polónia, Portugal e os outros Estados-Membros com programas de canábis medicinal ativos ou emergentes aplicam todos a mesma obrigação das BPF europeias a qualquer produto que atravesse as suas fronteiras na qualidade de medicamento.

O Reino Unido, embora já não seja membro da UE, mantém um quadro de boas práticas de fabrico (BPF) britânico muito próximo do quadro europeu; na prática, a maioria das instalações certificadas segundo as BPF europeias é reconhecida como estando em conformidade com os requisitos britânicos, e vice-versa, de acordo com os acordos de reconhecimento mútuo em vigor.

Fora da Europa, alguns países negociaram acordos de reconhecimento mútuo (ARM) com a UE, ao abrigo dos quais as suas inspeções nacionais de BPF são consideradas equivalentes, o que limita a duplicação de auditorias para os exportadores. O referencial canadiano GPP, neste contexto, não faz parte desses acordos: os exportadores canadianos que pretendem exportar para a UE têm de obter uma certificação BPF europeia distinta, em vez de se basearem na sua licença nacional.

Para os países sem equivalência das BPF europeias, nomeadamente a maior parte dos Estados Unidos, onde a canábis continua a ser ilegal a nível federal e onde a regulamentação é da competência dos estados, ao abrigo de normas relativas aos alimentos ou a suplementos, o acesso ao mercado médico europeu está, de facto, vedado, a menos que se certifique uma instalação de acordo com as BPF europeias de forma independente.

Por que é que isto é importante para o setor

Para além da simples conformidade regulamentar, o estatuto GACP e BPF europeias tornou-se um verdadeiro fator de diferenciação comercial. A canábis certificada segundo as BPF é sistematicamente comercializada a um preço superior ao do produto apenas certificado segundo as GACP e abre o acesso a concursos públicos, à distribuição em farmácias e à exportação transfronteiriça — oportunidades todas elas vedadas às operações não certificadas.

À medida que as entidades reguladoras europeias tornam mais rigorosas as suas exigências de importação, com vários Estados-Membros a sinalizarem já que as importações apenas certificadas segundo as GACP deixarão de ser suficientes para o abastecimento de qualidade farmacêutica, a pressão sobre os produtores e transformadores para obterem uma certificação BPF europeia completa — e não apenas GACP — não cessa de se intensificar.

Para o doente, este sistema de dois níveis resume-se simplesmente ao seguinte: quer se trate de flor seca ou de óleo padronizado, as GACP e as BPF constituem, em conjunto, a estrutura de qualidade que garante que o que chega à prateleira da farmácia corresponde exatamente ao que indica o rótulo: consistente, rastreável, isento de contaminantes, desde a semente até à receita médica.