Nano-cannabis para a colite: um grande avanço no tratamento intestinal específico?

Um novo estudo pré-clínico sugere que a combinação de canabidiol (CBD) e canabigerol (CBG) numa formulação nanoencapsulada pode modular as respostas inflamatórias em modelos experimentais de lesão intestinal.

Publicado na Drugs Drug Candidates no início de 2026, o estudo realizado por pesquisadores da Universidad Autónoma de Nuevo León no México compara formas livres e nanoencapsuladas de CBD e CBG, administradas individualmente ou em conjunto, usando modelos celulares e animais de colite induzida quimicamente.

Contenção da inflamação intestinal com a administração de canabinóides

As doenças inflamatórias intestinais, como a doença de Crohn e a colite ulcerosa, são doenças crónicas caracterizadas por uma desregulação imunitária e por uma inflamação persistente do intestino. Embora os tratamentos actuais possam reduzir os sintomas, têm frequentemente limitações, incluindo uma eficácia incompleta e efeitos secundários.

O sistema endocanabinóide desempenha um papel regulador na permeabilidade intestinal, na sinalização imunitária e nas vias inflamatórias, tornando os canabinóides um tema de interesse crescente na investigação gastrointestinal. Estudos anteriores mostraram que CBD e CBG podem influenciar mediadores inflamatórios através de interações com receptores CB1 e CB2, PPARs e vias relacionadas com o NF-κB.

Persiste um grande desafio: os fitocanabinóides são pouco solúveis em água e têm baixa biodisponibilidade oral, o que limita o seu potencial terapêutico.

Para ultrapassar estas limitações, os investigadores recorreram aos sistemas de entrega baseados em nanotecnologia, utilizando o Eudragit L100, um polímero sensível ao pH habitualmente utilizado em formulações entéricas de fármacos. Este polímero mantém-se intacto em ambientes ácidos e dissolve-se a níveis de pH mais elevados, permitindo uma entrega direcionada para o intestino.

O CBD e o CBG foram encapsulados juntos numa proporção de 1:1 em nanopartículas Eudragit L100 e testados juntamente com canabinóides não encapsulados. De acordo com o estudo, as nanopartículas apresentaram tamanho consistente, baixa polidispersidade e eficiência de encapsulamento satisfatória, parâmetros-chave para sistemas estáveis de liberação de drogas.

Resultados obtidos em modelos celulares e animais

Experimentos in vitro foram conduzidos usando células epiteliais intestinais Caco-2 expostas ao TNBS, um agente químico comumente usado para induzir lesões inflamatórias. Enquanto o CBD e o CBG livres reduziram a atividade metabólica celular de forma dependente da dose, a sua combinação nano-encapsulada preservou a viabilidade celular em condições inflamatórias, particularmente após exposição prolongada.

Os efeitos foram ainda avaliados num modelo de colite induzida por TNBS em ratinhos, que imita as principais caraterísticas da inflamação intestinal, incluindo a erosão epitelial e a infiltração de células imunitárias. Os ratinhos tratados com CBD:CBG livre ou nano-encapsulado mostraram uma redução dos danos nos tecidos em comparação com os animais não tratados. A análise histológica revelou uma preservação parcial da estrutura epitelial e da produção de mucina nos grupos tratados.

A nível molecular, o estudo registou alterações nos marcadores inflamatórios. Os canabinóides nanoencapsulados em baixa dose aumentaram a expressão de IL-4, uma citocina anti-inflamatória, enquanto reduziram o TNF-α, um mediador pró-inflamatório central. De todas as condições testadas, a formulação nanoencapsulada de baixa dose produziu a modulação mais consistente de ambos os marcadores.

Um passo pré-clínico, não uma conclusão clínica

Os autores salientam que estes resultados continuam a ser pré-clínicos. Os modelos celulares não conseguem reproduzir toda a complexidade das doenças intestinais imunomediadas, e os resultados obtidos em animais não podem ser transpostos diretamente para o homem. O objetivo do estudo não era avaliar a sinergia farmacológica entre o CBD e o CBG, mas sim os efeitos aditivos num contexto experimental controlado.

No entanto, os dados sugerem que o nanoencapsulamento pode alterar a forma como os canabinóides interagem com o tecido intestinal inflamado, potencialmente aumentando os efeitos protectores e mitigando a citotoxicidade.