CBG revela potencial contra a artrite reumatoide num novo estudo

Um novo estudo pré-clínico realizado por investigadores do Rambam Health Care Campus sugere que o CBG (canabigerol) pode tornar-se um candidato promissor para o tratamento da artrite reumatoide (RAP). Publicado na revista Pharmaceuticals, o estudo sublinha a capacidade do composto para reduzir a inflamação modulando diretamente as células imunitárias implicadas no processo da doença.

Ao contrário da maioria dos tratamentos actuais para a AR, que visam principalmente as citocinas inflamatórias depois de terem sido produzidas, a equipa israelita concentrou-se nos neutrófilos, glóbulos brancos considerados os principais responsáveis pela inflamação das articulações e pelos danos nos tecidos na artrite reumatoide.

De acordo com os investigadores, não existem atualmente tratamentos aprovados que visem especificamente a atividade dos neutrófilos na AR.

CBG reduziu os marcadores inflamatórios nas células humanas

Para estudar os efeitos da CBG, os cientistas isolaram neutrófilos de amostras de sangue humano e expuseram-nos a estímulos inflamatórios. Em seguida, trataram as células com CBG purificado e mediram a produção de citocinas inflamatórias como o TNF-α e o IL-6, ambos fortemente associados à gravidade da artrite reumatoide.

Os resultados mostraram reduções significativas da sinalização inflamatória. Segundo o estudo, o CBG reduziu a produção de TNF-α até 68% e a produção de IL-6 até 72% nos neutrófilos humanos activados. Os investigadores observaram também que o CBG inibia várias vias inflamatórias chave, incluindo as vias de sinalização MAPK, ERK1/2 e Akt.

O estudo sugere ainda que uma parte desta ação anti-inflamatória pode envolver o recetor CB2, um componente do sistema endocanabinóide associado principalmente à regulação imunitária. Ao contrário do THC, o CBG não se liga diretamente aos receptores CB1 no cérebro, pelo que é considerado não psicoativo.

Redução da migração das células imunitárias e da gravidade da artrite nos ratinhos

Para além das experiências em cultura de células, os investigadores também testaram o CBG num modelo de rato com artrite reumatoide. Os ratinhos tratados com este canabinóide apresentaram uma pontuação clínica de artrite mais baixa e menos perda de peso do que os animais não tratados.

O composto também parece reduzir a migração de células imunitárias inflamatórias para as articulações afectadas. Em particular, o CBG inibiu significativamente o movimento dos neutrófilos em direção ao IL-8, uma quimiocina conhecida por atrair as células imunitárias para os tecidos inflamados.

No interior das articulações dos ratinhos tratados, os investigadores mediram níveis mais baixos de monócitos inflamatórios e de neutrófilos, bem como uma redução de citocinas como a IL-1β, a IL-6 e a MCP-1. Os marcadores inflamatórios sanguíneos foram também fortemente reduzidos, tendo os níveis de IL-6 diminuído até 98% em algumas experiências.

De acordo com os autores, estes resultados sugerem que o CBG poderia ajudar a “limitar o recrutamento de células imunes inflamatórias para as articulações inflamadas” e atenuar a progressão da doença em modelos de AR.

Um interesse crescente nos canabinóides não psicoactivos

Embora o CBD e o THC tenham dominado durante muito tempo a investigação sobre canabinóides, o interesse pelo CBG acelerou nos últimos anos. Muitas vezes referido como o “canabinóide-mãe” porque serve como precursor de outros canabinóides, o CBG já demonstrou o seu potencial no tratamento de distúrbios neurológicos, doenças inflamatórias intestinais e aplicações antibacterianas.

Os autores observam que o CBG continua a ser menos estudado do que CBD ou THC, em parte devido a obstáculos regulamentares e dados clínicos limitados. Destacam também várias limitações do seu trabalho, incluindo o número relativamente pequeno de dadores humanos e a curta duração das experiências em animais.

É importante notar que o estudo ainda se encontra na fase pré-clínica. Embora os resultados sejam encorajadores, os investigadores sublinham que “são necessários mais estudos clínicos a longo prazo” antes de o CBG poder ser considerado como uma opção terapêutica para doentes humanos com artrite reumatoide.

A investigação foi parcialmente financiada pela Raphael Pharmaceutical Inc, que também forneceu o CBG purificado utilizado nas experiências.