E se o CBD intensificasse o efeito do THC? Uma análise abrangente põe em causa um lugar-comum

O CBD poderá ter um efeito menos previsível sobre o THC do que se pensa geralmente.

Uma nova meta-análise realizada por investigadores do Centro Hospitalar da Universidade de Montreal conclui que a ingestão simultânea dos dois canabinóides pode aumentar a quantidade de THC e, sobretudo, do seu metabolito ativo, o 11-OH-THC, presente no sangue.

Publicado na Neuroscience and Biobehavioral Reviews, o estudo reúne os dados de 14 ensaios clínicos envolvendo 341 participantes. O seu objetivo era determinar se a combinação de CBD e THC alterava a farmacocinética do THC, ou seja, a forma como este é absorvido, transformado e eliminado pelo organismo.

No entanto, os resultados não significam que o CBD torne sistematicamente os produtos mais potentes. Pelo contrário, os investigadores salientam as limitações dos dados disponíveis. No entanto, põem em causa uma ideia amplamente difundida: a de que aumentar a proporção de CBD em relação ao THC seria suficiente para reduzir os efeitos indesejáveis deste último.

Um aumento da exposição ao THC, mas não necessariamente do seu pico

Na sua análise, os investigadores não observaram um aumento estatisticamente significativo do pico de concentração sanguínea de THC, denominado Cmax. O resultado global foi, portanto, insuficiente para concluir que o CBD provoca sistematicamente um aumento mais significativo do THC no sangue. O nível de certeza desta observação foi, aliás, considerado muito baixo.

Por outro lado, outro indicador farmacocinético, a AUCt, que corresponde à exposição total ao THC durante um determinado período, foi significativamente mais elevado quando o CBD foi administrado simultaneamente.

A relação entre as médias indica uma exposição cerca de 31% superior nos grupos que receberam THC juntamente com CBD. Este resultado resistiu a uma análise de sensibilidade destinada a verificar a influência de determinados dados estimados ou em falta. No entanto, os autores classificam, mais uma vez, o nível de certeza das evidências como muito baixo.

Por outras palavras, o CBD não parece necessariamente provocar uma concentração máxima muito mais elevada de THC, mas poderá prolongar ou aumentar a exposição global ao mesmo.

O 11-OH-THC no centro dos resultados

É sobretudo no que diz respeito ao 11-OH-THC, o principal metabolito ativo do THC, que os resultados se tornam mais marcantes.

A meta-análise constata um aumento significativo tanto do seu pico sanguíneo como da sua exposição total quando o CBD e o THC são administrados em conjunto. No que diz respeito à Cmax do 11-OH-THC, o rácio das médias atinge 1,468, enquanto atinge 1,996 para a AUCt. Os investigadores atribuíram um nível de certeza médio a estes dois resultados.

O fenómeno parece também estar relacionado com a dose de CBD. As análises por subgrupos revelam, nomeadamente, efeitos mais significativos com doses iguais ou superiores a 100 mg. A metarregressão identifica uma relação dose-efeito entre a quantidade de CBD administrada e as concentrações de 11-OH-THC no sangue.

Esta observação é particularmente interessante para os produtos consumidos por via oral. Quando um produto que contém THC é ingerido, o fígado desempenha um papel importante no seu metabolismo e produz mais 11-OH-THC do que após a inalação. Ora, este metabolito é, por si só, psicoativo e pode ser tão potente, ou até mais, do que o THC, embora os seus efeitos tenham sido muito menos estudados.

Por que razão o CBD pode alterar o metabolismo do THC

Os investigadores avançam uma explicação farmacocinética. O CBD pode inibir certas enzimas hepáticas da família dos citocromos P450, nomeadamente o CYP2C9 e o CYP2C19. Estas enzimas participam no metabolismo do THC e do 11-OH-THC.

Ao inibir a sua atividade, o CBD poderia, assim, alterar a velocidade a que estas moléculas são transformadas e eliminadas, favorecendo a sua presença na circulação sanguínea. Este mecanismo já tinha sido sugerido por estudos anteriores e parece compatível com vários resultados incluídos na nova meta-análise.

Um dos ensaios incluídos na revisão fornece, nomeadamente, um exemplo particularmente marcante: uma dose oral de 640 mg de CBD associada a 20 mg de THC aumentou as concentrações plasmáticas de THC e de 11-OH-THC, a par de alterações na atividade das enzimas envolvidas no metabolismo de determinados medicamentos.

Estes resultados vêm corroborar um estudo publicado em 2024, que já tinha evidenciado um fenómeno semelhante. Neste ensaio aleatório realizado com 37 voluntários, uma dose elevada de CBD (450 mg) associada a 9 mg de THC foi associada a um aumento dos efeitos psicoativos relatados pelos participantes, enquanto doses de 10 e 30 mg de CBD não alteraram significativamente a experiência.

Em 2022, outro estudo já questionava se o CBD realmente atenuava os efeitos indesejáveis do THC, tais como a paranóia e a perda de memória, mas encontrou poucas provas que sustentassem essa teoria.

A nova meta-análise traz, no entanto, uma perspetiva diferente: ao reunir 14 ensaios clínicos, sugere que a interação poderia explicar-se, em parte, por uma alteração na farmacocinética do THC e por uma maior acumulação de 11-OH-THC no sangue. Ambos os estudos convergem, assim, num ponto, sem no entanto permitir afirmar que o CBD aumenta sistematicamente os efeitos do THC: a dose e o contexto de consumo parecem ser determinantes, sendo necessárias mais investigações para estabelecer uma relação precisa entre as variações das concentrações sanguíneas e os efeitos sentidos.

Sem conclusões definitivas sobre os efeitos sentidos

Este é provavelmente o ponto mais importante a reter: uma concentração sanguínea mais elevada, por si só, não permite determinar com precisão a intensidade ou a duração dos efeitos sentidos.

Os autores especificam que alguns dos estudos que utilizaram as doses orais mais elevadas de CBD também observaram mais efeitos subjetivos, psicomotores ou cognitivos nos grupos que receberam os dois canabinóides. No entanto, a meta-análise não foi concebida para estabelecer com precisão a relação entre as concentrações sanguíneas observadas e as consequências comportamentais ou indesejáveis.

Os resultados devem, portanto, ser interpretados com cautela. Os estudos analisados apresentam uma forte heterogeneidade, com diferentes doses, formulações, modos de administração e perfis de consumidores. Uma proporção significativa dos trabalhos apresentava também um elevado risco de viés.

Outra limitação: os ensaios estudaram principalmente uma administração pontual. No entanto, muitas pessoas utilizam o CBD diariamente, o que poderia resultar numa situação farmacocinética diferente. Os investigadores apelam, assim, à realização de ensaios clínicos de maior dimensão, que reproduzam melhor as condições reais de utilização e, nomeadamente, a administração crónica de CBD.